國家藥品監(jiān)督管理局日前批準一款全新的血友病藥物上市，這款名為艾美賽珠單抗注射液(英文名：Emicizumab Injection)的藥物2017年11月在美國獲批上市時，曾被譽為近二十年來首個用于治療體內(nèi)出現(xiàn)抑制物的A型血友病的新藥。

不同于傳統(tǒng)的“缺啥補啥”的凝血因子注射替代治療思路，艾美賽珠單抗通過增強凝血因子的輔因子活性，使得患者血液中的凝血酶顯著生成，幫助出血部位止血。

“這個藥顛覆的地方還在于，患者只需要每周注射一次，而且是皮下注射。”患者互助群體“血友之家”志愿者關(guān)濤告訴澎湃新聞(www.thepaper.cn)，目前常規(guī)的血友病藥物需要每周注射2-3次，而且需要通過靜脈注射。新藥更長的效期令不少患者期待，但后續(xù)藥品定價、能否進醫(yī)保也是患者關(guān)注且顧慮的。

羅氏制藥相關(guān)工作人員向澎湃新聞透露，正式上市時間或許要等到2019年第一季度，“目前僅僅是拿到了CDE(藥品審評中心)的批文，后續(xù)中文包裝和說明書也還在審，以及進口、檢驗、流通均需要一定時間”。

雖然上述人員并未透露艾美賽珠單抗在華定價策略，不過該藥品于去年末在美國上市后的價格約為44.8萬美元每年，令很多國內(nèi)患者擔心即使在中國上市也難以負擔或進入醫(yī)保報銷目錄。

血友病分為血友病A(凝血Ⅷ因子缺乏)、血友病B(凝血Ⅸ因子缺乏)，我國患病率2.73/10萬(男性5.21/10萬，女性0.06/10萬)。A型血友病是由于X染色體連鎖的凝血因子缺乏、凝血功能異常引起的隱性遺傳性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出現(xiàn)不受控和頻繁的持續(xù)或自發(fā)性出血。

納入“綠色通道”優(yōu)先加速審評

A型血友病是臨床上最常見的種類，約占血友病總?cè)藬?shù)的80%-85%。長期以來，A型血友病患者采取預(yù)防性注射凝血因子來替代治療，每周需要2-3次靜脈注射，而且約有10%-30%的患者會出現(xiàn)凝血因子Ⅷ抑制物(抗體)，即對凝血因子注射不再應(yīng)答。

而此次艾美賽珠單抗獲批的適應(yīng)癥便為上述存在抗體的危重A型血友病，相關(guān)的兩項國際多中心臨床試驗HAVEN1、HAVEN2研究表明，符合條件的患者每周注射一次藥物皮下注射，相比不注射的患者而言，出血風險降低87%。

縱觀血友病患者替代治療藥物的發(fā)展，最早出現(xiàn)于上世紀五六十年代的血漿源性制品，雖然預(yù)防治療效果好，但是常常發(fā)生病毒感染的問題;后來出現(xiàn)的重組凝血因子降低了病毒感染的風險，但從療效來看差別不大;此外，不少藥企的研發(fā)思路仍是提高凝血因子的效期。

而艾美賽珠單抗則是一種全新的治療思路，通過聚集激活天然凝血所需要的蛋白質(zhì)，從而達到患者凝血酶顯著增多的目的，幫助止血。

2017年11月，艾美賽珠單抗率先在美國獲批注冊上市，隨后12月4日被中國藥監(jiān)部門納入優(yōu)先審評審批目錄，即進入“綠色通道”。

2018年11月30日，“鑒于本品臨床療效明確，風險可控，耐受性良好，給藥便利依從性好，在不同種族患者之間未見明確療效及安全性差異”，最終，國家藥監(jiān)局正式批準該藥品進口注冊。

值得注意的是，另一項針對不含有抗體的A型血友病的三期臨床試驗也已經(jīng)在中國開展。

藥品臨床試驗登記和信息公示平臺顯示，羅氏公司正在進行的這項國際多中心臨床試驗，是針對不含抗體的A型血友病患者在使用艾美賽珠單抗的有效性、安全性和藥代動力學的隨機、Ⅲ期研究，計劃招募70人，其中60人在中國招募。

據(jù)悉，2018年10月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)也已經(jīng)批準該藥用于體內(nèi)不含有抗體的A型血友病，成為目前唯一面向體內(nèi)含有或不含凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者的預(yù)防性治療藥物。

在美定價昂貴，能否納入醫(yī)保成疑

盡管艾美賽珠單抗無論從效期長度還是注射方式上都贏得了患者的矚目和期待，但關(guān)濤告訴澎湃新聞，這款藥物在美國的定價很高，如果在中國上市，能否納入醫(yī)保才是關(guān)鍵。

據(jù)媒體披露的價格，目前艾美賽珠單抗在美國的定價為第一年用藥成本48.2萬美元，此后每年44.8萬美元，相當于約300萬元人民幣。

因此，對于大多數(shù)仍可適用傳統(tǒng)凝血因子注射療法的患者而言，新的藥物治療方案性價比并不高。

澎湃新聞梳理發(fā)現(xiàn)，近年針對血友病患者減負，國家不斷通過提高報銷比率、增加納入醫(yī)保報銷目錄藥品種類等措施給予政策支持。但與此同時，另一些問題也隨之出現(xiàn)。

“目前幾種常規(guī)用藥都已經(jīng)納入醫(yī)保報銷目錄，但是具體在某些地區(qū)，患者還會出現(xiàn)醫(yī)院因藥占比拒絕開藥，或者門診治療無法報銷的問題。”關(guān)濤告訴澎湃新聞。

“藥占比”是國家有關(guān)部門自2015年以來為了控制醫(yī)療機構(gòu)處方藥品費用以及規(guī)范合理用藥應(yīng)運而生的政策，不過在近年來卻出現(xiàn)了以價格高的藥品維持生命的癌癥或罕見病患者，在醫(yī)院遭遇醫(yī)生拒絕開藥或以藥品缺貨等問題，影響了藥物的可及性。

不過，無論是注射凝血因子還是艾美賽珠單抗，都屬于預(yù)防性治療方案，但實際上國內(nèi)血友病患者大多數(shù)選擇“按需治療”。

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國約有血友病患者13.6萬，大多數(shù)患者的主要治療方式仍是按需治療而非規(guī)范化預(yù)防治療，40歲以上的重型血友病患者約70%是殘疾人。

中國醫(yī)學科學院血液學研究所血液病醫(yī)院血栓止血診療中心主任楊仁池曾在接受采訪時表示，按需治療和規(guī)范化預(yù)防治療的效果差別很大。據(jù)不完全統(tǒng)計，接受按需治療的患者年發(fā)生出血35次左右，由于每次出血都會對關(guān)節(jié)組織造成損傷，而且這種損傷是不可逆的，長期反復(fù)就會導(dǎo)致患者殘疾。

而通過規(guī)范化預(yù)防治療可將血友病人凝血因子Ⅷ的水平提高并維持到3%以上，患者基本不會出血，可以正常地上學、工作，享受正常生活，生命質(zhì)量得以有效改善。