以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員表示，他們通過(guò)研究確定了新的標(biāo)記物，有望幫助預(yù)測(cè)免疫療法對(duì)哪些癌癥患者產(chǎn)生積極反應(yīng)的機(jī)會(huì)更大。相關(guān)研究發(fā)表在《自然·通訊》上。

抗癌療法面臨的問(wèn)題是沒(méi)有一種藥物適合所有患者，大多數(shù)藥物對(duì)某些人效果很好，但對(duì)其他患有相同類(lèi)型癌癥的患者卻幾乎無(wú)作用。比如近年來(lái)，人們用稱(chēng)為檢查點(diǎn)抑制劑(checkpoint inhibitors)的免疫療法藥物成功治療了一定比例的黑素瘤患者，該藥物通過(guò)消除妨礙人體自身免疫系統(tǒng)并阻止其攻擊癌癥的內(nèi)部“障礙”產(chǎn)生療效。不幸的是，對(duì)于某些患者，該藥物仍然無(wú)效。

魏茨曼科學(xué)研究所亞德納·薩繆爾斯教授領(lǐng)導(dǎo)研究小組與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院艾埃坦·魯賓教授實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展合作認(rèn)為，預(yù)測(cè)哪種療法最可能有效是建立癌癥個(gè)性化治療的第一步。他們研究的重點(diǎn)是黑素瘤。

為了解不同人之間對(duì)免疫藥物反應(yīng)的差異，薩繆爾斯研究小組成員首先分析了癌癥基因組圖譜上的470名黑素瘤患者的數(shù)據(jù)。他們特別關(guān)注對(duì)“免疫蛋白酶體”特定亞基(subunits)過(guò)度表達(dá)與過(guò)低表達(dá)兩類(lèi)患者存活率的差異。

在免疫細(xì)胞除外的大多數(shù)細(xì)胞中，蛋白酶體亞基正常表達(dá)存在著變化。蛋白酶體是一種具有“切割器”作用的復(fù)合蛋白，能將長(zhǎng)蛋白質(zhì)分割成肽的短片段。這些肽隨后通過(guò)人體白細(xì)胞抗原(HLA)的分子呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，它們是基本“信息”，表達(dá)的是免疫系統(tǒng)需要評(píng)估和應(yīng)對(duì)的新威脅。

免疫蛋白酶體由改變的亞基組合而成，因此產(chǎn)生了獨(dú)特的HLA肽集合。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，HLA肽庫(kù)中的特定變化和過(guò)度表達(dá)可能會(huì)讓免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，從而更好地消除癌細(xì)胞。

為檢驗(yàn)?zāi)姆N療法最可能對(duì)患者有效建立癌癥個(gè)性化治療方法，研究人員培養(yǎng)了取自黑素瘤患者的腫瘤細(xì)胞系，這些患者體內(nèi)對(duì)免疫蛋白酶體亞基過(guò)度表達(dá)，且均呈現(xiàn)了HLA肽。通過(guò)測(cè)試來(lái)自相同患者的免疫細(xì)胞的反應(yīng)，他們發(fā)現(xiàn)與無(wú)過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞呈現(xiàn)的HLA肽相比，新形成的HLA肽確實(shí)具有更高的反應(yīng)性。

實(shí)驗(yàn)表明，在亞基過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，直接對(duì)抗癌癥的各種免疫系統(tǒng)成分比平均水平更為普遍和活躍。研究人員建議，免疫蛋白酶體的表達(dá)可以用作生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)黑素瘤療法的更好結(jié)局，它與突變負(fù)荷測(cè)試一起，有望改善癌癥患者對(duì)現(xiàn)有免疫療法的匹配度。(記者毛黎)